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Nombres Comerciales: Ariclaim, Cymbalta, Duxetin, Yentreve, Xeristar. Clasificaci & oacute; n Terap & eacute; Utica: antidepresivo Dual (Inhibidor Selectivo de la Recaptaci & oacute; n de Serotonina y de noradrenalina). Farmacolog & iacute, un Cl & iacute; Nica: Aunque a & uacute; n se desconocen los mecanismos exactos de la ACCI & oacute; n antidepresiva e inhibidora del dolor de la duloxetina en los Seres Humanos, se conside que la ACCI & oacute; n antidepresiva e inhibidora del dolor est & aacute; relacionada truffa la potenciaci & oacute; n de la actividad seroton & eacute; rgica y noradren & eacute; rgica de la duloxetina en el sistema nervioso centrale (SNC). Los Estudios precl & iacute; Nicos han demostrado que la duloxetina es un Potente inhibidor de la recaptaci & oacute; n de neuronale serotonina y norepinefrina, y un inhibidor menos Potente de la recaptaci & oacute; n de la dopamina. La duloxetina non tiene una Afinidad significativa para los Receptores Dopamin & eacute; rgicos, Adren & eacute; rgicos, Colin & eacute; rgicos, Histamin & eacute; rgicos, opioides, de Glutamato y GABA in vitro. La duloxetina non inhibe la monoaminooxidasa (MAO). La duloxetina es sometida un metabolismo un extensivo, pero no se ha demostrado que los principales metabolitos circulantes realicen Una oacute contribuci &; n Importante a su actividad Farmacol & oacute; gica. Indicaciones: Trastorno depresivo sindaco. Duloxetina est & aacute; indicado para el tratamiento del trastorno depresivo sindaco (MDD). La eficacia de duloxetina se ha establecido en ensayos controlados por placebo de Ocho y Nueve semanas de duraci & oacute; n de los pacientes ambulatorios que cumpl & iacute, un el criterio de diagn & oacute; stico del manuale DSM-IV para el trastorno depresivo sindaco. Un episodio depresivo sindaco (seg & uacute; n el manuale DSM-IV) implica un estado de & aacute; nimo deprimido o DISF & oacute; rico prominente y relativamente persistente (Casi Todos los d & iacute; come Durante al menos dos semanas) que usualmente Interfiere con el desempe & ntilde; o diario e Incluye al menos cinco de los nueve s & iacute; ntomas siguientes: Estado de & aacute; Nimo deprimido, p & eacute; rdida de Inter & eacute; s en las actividades usuales, Cambio Importanti de pesos y / o del apetito, insomnio o hiperinsomnio, excitaci & oacute; no retraso psicomotriz, Aumento de la Fatiga, sentimientos de culpa o inutilidad, lentitud de pensamiento o concentraci & oacute; n deficiente, o intento o Fantas & iacute; come de suicidio. No se ha evaluado sistem & aacute; ticamente en ensayos controlados la efectividad de duloxetina en el uso prolongado, es decir, Durante m & aacute; s de Nueve semanas, para el tratar trastorno depresivo sindaco. El m & eacute; dico que decida recetar duloxetina Durante per & iacute; Odos prolongados debe evaluar peri & oacute; dicamente la utilidad de la droga un largo plazo en cada paciente. Indicaciones Posolog & iacute; un Reacciones Adversas Farmacocin & eacute; tica Contraindicaciones Advertencias Precauciones Interacciones Sobredosis Dolor neurop & aacute; tico perif & eacute; rico de origen Diab & eacute; tico (DPN): duloxetina est & aacute; indicado para el manejo del dolor neurop & aacute; tico asociado con la neuropat & iacute; un perif & eacute; rica de origen Diab & eacute; tico. Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG): duloxetina se encuentra aprobada por la FDA para su uso en el Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG). Posolog & iacute; ay Formas de Administraci & oacute; n: Tratamiento Inicial: Trastorno depresivo sindaco: duloxetina se debe administrar en una dosis totale di 40 mg / d & iacute, una (20 mg dos veces por d & iacute; a) di 60 mg / d & iacute, una (UNA vez por d & iacute, una, o 30 mg dos veces por d & iacute; a) con o alimentos sin. No hay Evidencia de que las dosis Superiores di 60 mg / d & iacute; un confieran beneficios adicionales. Dolor neurop & aacute; tico perif & eacute; rico de origen Diab & eacute; tico (DPN) duloxetina se debe administrar en una dosis totale di 60 mg / d & iacute; un una vez al D & iacute; a, con o alimentos sin. Si bien se demostr & oacute; La efectividad de una dosis de 120 mg / d & iacute, una, no hay Evidencia de que Una dosis superiore a 60 mg confiera un beneficio significativo Importanti y las dosis m & aacute; s figlio Altas claramente menos toleradas. Para los pacientes en los que la tolerancia mare un Problema, se puede considerar el inicio con Una dosis menor. Debido a que la diabete frecuentemente sé complicanze con enfermedad renale, se debe considerar Una dosis Inicial Menor y el Aumento graduale de la dosis en los pacientes con deficiencia renale (ver FARMACOLOG & iacute; A CL & iacute; NICA, Poblaciones especiales y el texto un continuaci & oacute; n ). Mantenimiento / continuaci & oacute; n / extensi & oacute; n del tratamiento: Trastorno depresivo sindaco: Existe un Consenso generale en cuanto a que los episodios de depresi & oacute; n sindaco Aguda requieren varios meses o m & aacute; s de Tratamiento Farmacol & oacute; GICO continuo. No se dispone de Evidencia suficiente que indique cu & aacute; nto tiempo un paciente debe continuar el tratamiento con duloxetina. Los pacientes debe ser evaluados peri & oacute; dicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento y la dosis apropiada para el mismo. Dolor neurop & aacute; tico perif & eacute; rico de origen Diab & eacute; tico (DPN) Debido una que la evoluci & oacute; n de la neuropat & iacute; un perif & eacute; rica de origen Diab & eacute; tico es muy variabile y el manejo del dolor es emp & iacute; rico, se debe evaluar la efectividad de duloxetina en forma individuale. La eficacia m & aacute; è tutto & aacute; de las doce semanas no se ha estudiado sistem & aacute; ticamente en ensayos controlados por placebo, pero se condujo un estudio de seguridad un r & oacute; Tulo Abierto de un un & ntilde; o de duraci & oacute; n. Poblaciones especiales: Dosis para pacientes con deficiencia renale. Duloxetina no se recomienda para pacientes con enfermedad terminale renale (que requieren di & aacute; Lisis) o con deficiencia tomba renale (eliminaci & oacute; n Estimada de creatinina & lt; 30 ml / min) (ver FARMACOLOG & iacute; A CL & iacute; NICA). Dosis para pacientes con deficiencia HEP & aacute; tica: Se recomienda no administrar duloxetina un pacientes con insuficiencia HEP & aacute; tica (ver FARMACOLOG & iacute; A CL & iacute; NICA y PRECAUCIONES). Dosis para pacientes de edad Avanzada: No se recomienda realizar ajustes de dosis para los pacientes de edad Avanzada seg & uacute; n La Edad. Al igual que con otra cualquier droga, se debe tener precauci & oacute; n al tratar pacientes de edad Avanzada. Al determinar la dosis en pacientes de edad Avanzada, se debe tener sindaco cuidado al aumentarla. Tratamiento de Mujeres Embarazadas durante el Tercer Trimestre de embarazo: Los neonatos expuestos un SSRI o SNRI a multe del Tercer trimestre han desarrollado complicaciones que requirieron oacute hospitalizaci &; n prolongada, Asistencia respiratoria y alimentaci & oacute; n por sonda g & aacute; strica (ver PRECAUCIONES). Al tratar mujeres Embarazadas con duloxetina durante el tercer trimestre, el m & eacute; dico debe considerar Atentamente los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento. El m & eacute; dico debe considerar la reducci & oacute; n progresiva de la dosis de duloxetina en el Tercer trimestre. Interrupci & oacute; n de la oacute administraci &; n de duloxetina: Se han informado s & iacute; ntomas Asociados con la oacute interrupci &; n de duloxetina y otros SSRI y SNRI (ver PRECAUCIONES). Se Deben controlar estos s & iacute; ntomas en los pacientes cuando el tratamiento interrumpen. Siempre que sea posible, se recomienda realizar Una reducci & oacute; n de la graduale dosis en lugar de una oacute interrupci &; n abrupta. Si se producen s & iacute; ntomas intolerables despu & eacute; s de Disminuir la dosis o al discontinuar el tratamiento, se debe considerar la reanudaci & oacute; n de la dosis previamente prescrita. Luego, EL m & eacute; dico puede continuar disminuyendo la dosis un ritmo un m & aacute; s graduale. Cambio de pacientes de O un un inhibidor de monoaminooxidasa: Deben transcurrir al menos 14 d & iacute; come entre la interrupci & oacute; n de la oacute administraci &; n de un IMAO y la iniciaci & oacute; n del tratamiento con duloxetina. Asimismo, Deben transcurrir al menos cinco d & iacute; come despu & eacute; s de dejar de Tomar duloxetina antes de Iniciar el tratamiento con IMAO un (ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS). Reacciones Adversas: Eventos adversos informados como Motivo de interrupci & oacute; n del tratamiento en ensayos controlados por placebo en Trastorno depresivo sindaco: aproximadamente un 10% de los 1139 pacientes un Quienes se les amministr & oacute; Duloxetina en los ensayos controlados por placebo de trastorno depresivo sindaco (MDD) discontinuaron el tratamiento debido a un evento adverso, comparado con el 4% de los 777 pacientes que recibieron placebo. Las n & aacute; useas (duloxetina 1,4%, placebo 0,1%) fue el & uacute; nico evento adverso com & uacute; n informado como Motivo de interrupci & oacute; ny considerado como relacionado con la droga (es decir, la interrupci & oacute; n se produjo al menos en 1 % de los pacientes tratados con duloxetina y con Una frecuencia al menos que el doble para el placebo). Eventos adversos que se produjeron truffa UNA incidencia de 2% o m & aacute; s entre pacientes tratados con duloxetina en ensayos controlados por placebo en Trastorno depresivo sindaco: trastornos gastrointestinales: N & aacute; useas 20%, sequedad de boca 15%, Constipaci & oacute; n 11% , Diarrea 8%, V & oacute; Mitos 5%. Trastornos de metabolismo y nutrici & oacute; n. Disminuci & oacute; n del apetito 8%, P & eacute; rdida de pesos 2%. Trastornos Generales. Fatiga 8%. Trastornos del Sistema nervioso. Mareos 9%, drowsiness 7%, Temblor 3%. Trastornos de la piel y del Tejido subcut & aacute; neo. Aumento de transpiraci & oacute; n 6%. vasculares trastornos. Golpes de calor 2%. Trastornos de los ojos: Visi & oacute; n borrosa 4%. Trastornos psiqui & aacute; TRICOS: Insomnio 11%, Ansiedad 3%, Disminuci & oacute; n de la libido 3%, Orgasmo anormal 3%. Trastornos de las Mamas y del Sistema reproductivo. Disfunci & oacute; n er & eacute; CTIL 4%, Eyaculaci & oacute; n retardada 3%, Disfunci & oacute; n eyaculatoria 3%. Diferencias de Sexo y Edad: Los Eventos adversos observados en hombres y mujeres fueron similares generalmente, excepto los efectos en la oacute funci &; n sessuale (descritos m & aacute; s abajo). Los Estudios cl & iacute; Nicos de duloxetina non sugieren Una Diferencia en los & iacute; ndices de Eventos adversos en Personas mayores o menores de 65 un & ntilde; os de edad. Se estudiaron muy pocos pacientes de raza non cauc & aacute; Sica para determinar SI & eacute; stos rispondono & iacute, un en forma diferente a la de los pacientes de raza cauc & aacute; sica. Efectos en la funci & oacute; n sessuale Masculina y femenina: La Escala ASEX (Escala de Experiencia sessuale de Arizona), Una Medici & oacute; n validada que se dise & ntilde; & oacute; para identificar efectos secundarios sexuales, fue utilizada prospectivamente en cuatro ensayos controlados por placebo de trastorno depresivo sindaco (MDD). En estos ensayos los pacientes tratados con duloxetina experimentaron un Aumento significativamente sindaco de disfunci & oacute; n sessuale por el medido puntaje que totale ASEX los pacientes del grupo de placebo. Incidencia de Eventos adversos resultantes del tratamiento relacionados con disfunci & oacute; n sessuale en ensayos controlados por placebo de trastorno depresivo: Orgasmo anormal: Hombres 4%, Mujeres 2%. Disfunci & oacute; n eyaculatoria: Hombres 3%. Disminuci & oacute; n de la libido: Hombres 6%, Mujeres 1%. Disfunci & oacute; n er & eacute; CTIL: Hombres 4%. Eyaculaci & oacute; n retardada: Hombres 3%. Vacilaci & oacute; n urinaria duloxetina pertenece a la clase de drogas con un efecto conocido en la resistencia de la uretra. Si se desarrollan s & iacute; ntomas de vacilaci & oacute; n urinaria Durante tratamiento con duloxetina, se debe considerar que PODR & iacute, un estar relacionados con la droga. Cambios en los resultados de un & aacute; Lisis de laboratorio El tratamiento con duloxetina en ensayos cl & iacute; Nicos controlados por placebo Durante un & m aacute; ximo de nueve semanas para trastorno depresivo sindaco (MDD) o trece semanas para neuropat & iacute; un perif & eacute; rica de origen Diab & eacute ; tico (DPN) se asoci & oacute; con peque & ntilde; os aumentos de los Medios Valores riguardo de la L & iacute; nea de base hacia el punto finale en ALT, AST, fosfatasi alcalina CPK y; SE observaron Valores infrecuentes, moderados, transitorios y anormales para estos analitos en los pacientes tratados con duloxetina en comparaci & oacute; n Con Los pacientes del grupo de placebo (ver PRECAUCIONES). Cambios en los signos vitales El tratamiento con duloxetina en ensayos cl & iacute; Nicos controlados por placebo Durante un & m aacute; ximo de nueve semanas para el trastorno depresivo sindaco (MDD) con dosis de 40 a 120 mg por d & iacute; un Caus & oacute; aumentos en la presi & oacute; n arteriosa, en un promedio DE 2 mm Hg SIST & oacute; lica y 0,5 millimetri Hg diast & oacute; lica comparado con el grupo de placebo, y un Aumento en la incidencia de al menos Una Medici & oacute; n de la presi & oacute; n arteriosa SIST & oacute; lica superiore a 140 mmHg (ver PRECAUCIONES). El tratamiento con duloxetina en ensayos cl & iacute; Nicos controlados por placebo Durante un & m aacute; ximo de nueve semanas para el trastorno depresivo sindaco (MDD) o de trece semanas en ensayos controlados por placebo caus & oacute; un peque & ntilde; o Aumento en el scheda Ritmo & iacute; aco, en comparaci & oacute; n con el grupo de placebo, de aproximadamente 2 Latidos por minuto. Cambios en el peso En los ensayos cl & iacute; Nicos controlados por placebo del trastorno depresivo sindaco (MDD), Los pacientes tratados con duloxetina Durante un & m aacute; ximo de nueve semanas experimentaron Una p & eacute; supporti rdida de Peso de aproximadamente 0,5 kg, en comparaci & oacute; n con un Aumento medio di peso di 0,2 kg aproximadamente en los pacientes del grupo de placebo. Cambios en los resultados del electrocardiograma Se realizaron electrocardiogramas a 321 pacientes tratados con duloxetina con trastorno depresivo sindaco y 169 pacientes del grupo de placebo en ensayos cl & iacute; Nicos que duraron semanas hasta ocho. El intervalo QT corregido (QTc) en los pacientes tratados con duloxetina non difiri & oacute; del de los pacientes del grupo de placebo. No se observaron diferencias cl & iacute; nicamente significativas en los Intervalos QT, PR y QRS entre los pacientes tratados con duloxetina y los del grupo de placebo. Otros Eventos adversos observados Durante la evaluaci & oacute; n de duloxetina antes de su Lanzamiento al mercado en el tratamiento del trastorno depresivo sindaco (MDD) y del dolor de neuropat & iacute; un perif & eacute; rica de origen Diab & eacute; tico (DPN) Estos Eventos fueron informados con una incidencia de al menos 0,05% por m & aacute; s de un paciente, no fueron comunes como Eventos de base y se consideraron posiblemente relacionados con la droga (por ejemplo, debido a la farmacolog & iacute; un de la droga) o potencialmente relevantes. Es Importante destacar que, aunque los eventos informados se produjeron durante el tratamiento con duloxetina, non fueron necesariamente causados por esta droga. Los Eventos se incluyen clasificados adicionalmente por Sistema org & aacute; nico y listados en orden de disminuci & oacute; n de frecuencia seg & uacute; n las siguientes definiciones: - Eventos adversos Frecuentes figlio los que se producen al menos en 1 de cada 100 pacientes (la lista Contiene s & oacute ; lo los que no se Listan en los resultados de tabulados ensayos controlados por placebo); - Eventos adversos infrecuentes figlio los que se producen al menos en 1 de cada 100 a 1 de cada 1000 pacientes; - Eventos raros figlio los que se producen en menos de 1 de cada 1000 pacientes. Trastornos del Sistema sangu & iacute; neo y LINF & aacute; tico: Infrecuentes: anemia, leucopenia, Aumento del recuento de gl & oacute; Bulos blancos, linfoadenopat & iacute; un y trombocitopenia. carta trastornos & iacute; Acos: Infrecuentes: fibrilaci & oacute; n auricolari, bloqueo de rama derecha, insuficiencia cardiaca, carte insuficiencia & iacute; congestiva aca, enfermedad de arterias coronarias e infarto miocardio de. Trastornos oculares: Infrecuentes: diplopia, il glaucoma, queratoconjuntivitis Sica, degeneraci & oacute; n maculare, maculopat & iacute, una, fotopsia y desprendimiento de retina. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: gastrite; infrecuentes: estomatitis aftosa, sangre en heces, colite, diverticolite, fisfagia, estenosis de es & oacute; Fago adquirida, irritaci & oacute; n g & aacute; strica, e uacute; lcera g & aacute; strica, gengiviti, deficiencia del vaciado g & aacute; strico, s & iacute; ndrome de colon irritabile, dolor de la regi & oacute; n addominale inferiore y melena. generales trastornos: Frecuentes: escalofr & iacute; os; infrecuentes: edema, sentimiento de inestabilidad, enfermedad con s & iacute; ntomas de l'influenza y sed. Trastornos hepatobiliares: Infrecuentes: esteatosis HEP & aacute; tica. Investigaciones: Frecuentes: Aumento di peso; infrecuentes: Aumento de colesterolo en sangre, Aumento de creatinina en sangre y oacute disminuci &; n de la producci & oacute; n de orina. Trastornos del metabolismo y la nutrici & oacute; n: Frecuentes: hipoglucemia y Aumento del apetito; infrecuentes: deshidrataci & oacute; n, dislipidemia, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia e IPERLIPOPROTEINEMIA. Trastornos musculoesquel & eacute; Ticos y del Tejido conectivo: Infrecuentes: debilidad muscolare. Trastornos del Sistema nervioso: Frecuentes: hipoestesia; infrecuentes: atassia disartria y. Trastornos psiqui & aacute; TRICOS. Frecuentes: Insomnio Inicial, irritabilidad, letargo, nerviosismo, pesadillas, inquietud y trastornos del Sue & ntilde; o; infrecuentes: consumado suicidio, uomo & iacute, una, cambios de Estado de & aacute; Nimo, Desorden del discurso, lentitud e intento de suicidio. Trastornos renales y urinarios: Frecuentes: disuria; infrecuentes: frecuencia de Micci & oacute, n, nefropat & iacute, una, vacilaci & oacute; n urinaria, urinaria incontinencia, retenci & oacute; n urinaria y disminuci & oacute; n del flujo urinario. respiratorios trastornos Tor & aacute; Cicos mediastinales y: Infrecuentes: hinchaz & oacute; n orofar & iacute; NGEA. Trastornos de la piel y del Tejido subcut & aacute; neo: Frecuentes: sudores Nocturnos, prurito, salpullido y ulceraci & oacute; n de la piel; infrecuentes: ACN e eacute ;, alopecia, sudores fr & iacute; os, equimosis, eczema, eritema, erupci & oacute; n eritomatosa, dermatite exfoliante, edema facciale, hiperqueratosis, Aumento de la tendencia un moretones, reacci & oacute; n fotosensible erupci Y & oacute; n prur & iacute; tica. Trastornos vasculares: Infrecuentes: crisi de hipertensi & oacute, n, edema perif & eacute; rico y flebitis. Farmacocin & eacute; tica: La duloxetina tiene una vida supporto de eliminaci & oacute; n de aproximadamente 12 horas (gama: 8 a 17 horas) y su farmacocin & eacute; tica es proporcional a la dosis para la gama Terap & eacute; Utica. Las concentraciones de estado en estable plasma humano se logran T & iacute; picamente despu & eacute; s de tres d & iacute; come de administraci & oacute; n de la dosis. La eliminaci & oacute; n de la duloxetina se realiza principalmente una trav & eacute; s del metabolismo HEP & aacute; tico e Involucra dos isoenzimas P450: CYP2D6 y CYP1A2. Absorci & oacute; n y distribuci & oacute; n. El clorhidrato de duloxetina administrado por v & iacute, un orale es bien absorbido. Existe Una latencia Media A 2 horas hasta que comienza la absorci & oacute; n (Tlatencia) y las concentraciones m & aacute; ximas de plasma (CM & aacute; x) de duloxetina se producen 6 horas despu & eacute; s de la administraci & oacute; n de la dosis. Los alimentos non afectan la Cm & aacute; x de la duloxetina, pero retrasan de 6 a 10 horas el tiempo para alcanzar la concentraci & oacute; n m & aacute; xima y el alcance de la absorci & oacute; n seg & uacute; n el & aacute; REA bajo la curva de concentraci & oacute ; n (AUC) disminuye marginalmente alrededor de 10%. Existe Una demora de 3 horas en la absorci & oacute; n y Aumento delle Nazioni Unite de un Tercio en la eliminaci & oacute; n o spazio aparente de la duloxetina despu & eacute; s de una dosis nocturna en comparaci & oacute; n con Una dosis Matutina. El promedio aproximado del volumen aparente de distribuci & oacute; n es 1640 L. La duloxetina tiene una alta Afinidad (& gt; 90%) por las prote & iacute; nas del humano plasma, uni & eacute; ndose principalmente a la alb & uacute; mina ya la α1-glucoprote & iacute; na & aacute; CIDA. No se ha evaluado Completamente la interacci & oacute; n entre la duloxetina y otras drogas con gran Afinidad por las prote & iacute; nas. La UNI & oacute; n a las prote & iacute; nas en el plasma no se ve afectada por las deficiencias renales o HEP & aacute; Ticas. Metabolismo y eliminaci & oacute; n. Se han determinado la biotransformaci & oacute; n y la eliminaci & oacute; n de la duloxetina en los Seres Humanos despu & eacute; s de la administraci & oacute; n de orale duloxetina radiomarcada con 14C. La duloxetina comprises aproximadamente 3% del totale radiomarcado materiale en el plasma, lo cual indica que es sometida un un metabolismo intenso hasta transformarse en numerosos metabolitos. Las v & iacute; come principales de biotransformaci & oacute; n de la duloxetina incluyen oacute oxidaci &; n del Anello naftilo, seguida por la oacute conjugaci &; n y la posteriore oxidaci & oacute; n. Tanto la CYP2D6 como la CYP1A2 catalizan la oxidaci & oacute; n del Anello naftilo in vitro. Los metabolitos que se encuentran en el plasma incluyen el glucoronido 4 hidroxiduloxetina y el solfato di 5-hidroxi-6-metoxiduloxetina. SE han identificado muchos metabolitos adicionales en la orina, algunos de los cuales v representan & iacute; come menores de eliminaci & oacute; n. En la orina s & oacute; lo se presentan trazas (& lt; 1% de la dosis) de duloxetina non cambiata su. La Mayor parte (aproximadamente 70%) de la dosis de duloxetina aparece en la orina como metabolitos de duloxetina; aproximadamente 20% se escrementi en las heces. Poblaciones especiales: Sexo. i media La vida de la duloxetina es en simile hombres y mujeres. No es necesario ajustar la dosis seg & uacute; n el Sexo. Edad. Se compar & oacute; La farmacocin & eacute; tica de la duloxetina despu & eacute; s de una dosis & uacute; nica de 40 mg en mujeres de edad Avanzada Sanas (65 a 77 un & ntilde; os) y mujeres maduras Sanas (32 a 50 un & ntilde; os). No hubo Diferencia en la Cm & aacute; x, pero el AUC de la duloxetina fue algo sindaco (aproximadamente 25%) y la vida dei media aproximadamente 4 horas m & aacute; s prolongada en las mujeres de edad Avanzada. Los una & aacute; Lisis farmacocin & eacute; Ticos de las Poblaciones sugieren que los Valores T & iacute; picos Valores t & iacute; Picos de la eliminaci & oacute; n disminuyen aproximadamente 1% por cada un & ntilde; o de edad entre los 25 y los 75 un & ntilde; os; No obstante, la edad como fattore predictivo s & oacute; lo cuenta en un peque & ntilde; o porcentaje de variabilidad entre pacientes. No es necesario ajustar la dosis seg & uacute; n La Edad del paciente (ver POSOLOG & iacute; A). Fumadores. La biodisponibilidad de la duloxetina (seg & uacute; n el AUC) Aparentemente SE vereducida aproximadamente ONU Tercio en los fumadores. No se recomiendan modificaciones de dosis en individuos fumadores. Raza. No se han realizado estudios farmacocin & eacute; Ticos espec & iacute; ficos para los investigar efectos de la raza. Insuficiencia renale. S & oacute; lo se dispone de datos limitados sobre los efectos de la duloxetina en pacientes con enfermedad terminale renale (ESRD). Despu & eacute; s de una dosis & uacute; nica de 60 mg di duloxetina, los Valores de Cm & aacute; xy fueron AUC aproximadamente 100% m & aacute; s Altos en pacientes con enfermedad terminale renale que recib & iacute, un hemodi & aacute; Lisis intermitente CR & oacute; nica que en sujetos con funci & oacute; n renale normale. Sin embargo, la vida mezzi de eliminaci & oacute; n fue simile en ambos Grupos. Los Valores de AUC de los metabolitos circulantes principales, el glucoronido 4 hidroxiduloxetina y el solfato di 5-hidroxi-6-metoxiduloxetina, excretados en gran parte en la orina, fueron aproximadamente de Siete un nueve veces m & aacute; s Altos y es de esperar Que aumenten un & uacute; n m & aacute; s con dosis m & uacute; ltiples. Por esta Raz & oacute; n, duloxetina no se recomienda para pacientes con enfermedad terminale renale (que requieren di & aacute; Lisis) o con deficiencia tomba renale (eliminaci & oacute; n de creatinina CrCl Estimada & lt; 30 ml / min) (ver POSOLOG & iacute; A). Los una & aacute; Lisis farmacocin & eacute; Ticos de la poblaci & oacute; n sugieren que los niveles de oacute disfunci &; n leve renale un moderada (CrCl Estimada = 30-80 ml / min) non tienen un efecto significativo en la eliminaci & oacute; n aparente de la duloxetina. Insuficiencia HEP & aacute; tica. Los pacientes con insuficiencia HEP & aacute; tica cl & iacute; nicamente Evidente tienen un nivel de menor metabolismo y de oacute eliminaci &; n de la duloxetina. Despu & eacute; s de una dosis & uacute; nica de 20 mg di duloxetina, 6 pacientes CIRR & oacute; Ticos con deficiencia HEP & aacute; tica moderada (Child-Pugh Clase B) tuvieron Una eliminaci & oacute; n supporti de duloxetina en plasma de aproximadamente il 15% de la de Los sujetos sanos comparables en edad y Sexo, con un Aumento de cinco veces en la exposici & oacute; n multimediale (seg & uacute; n el AUC). Aunque el valor de Cm & aacute; x fue simile a los Valores normales en pacientes cirr & oacute; Ticos, la vida dei media fue aproximadamente tres veces m & aacute; s Larga (ver PRECAUCIONES). Se recomienda non administrar duloxetina un pacientes con cualquier tipo de insuficiencia HEP & aacute; tica (ver POSOLOG & iacute; A). Contraindicaciones: Hipersensibilidad: duloxetina est & aacute; contraindicado it pacientes truffa hipersensibilidad conocida a la duloxetina o un alguno de los Ingredientes inactivos. Inhibidores de la monoaminooxidasa: El uso concomitante en pacientes un Quienes se les est & aacute; administrando inhibidores de lamonoaminooxidasa (IMAO) est & aacute; contraindicado (ver ADVERTENCIAS). Il glaucoma non controlado de & aacute; ngulo Estrecho: En ensayos cl & iacute; Nicos, el uso de duloxetina se asoci & oacute; Con un Aumento del Riesgo de midriasi; por lo tanto, se debe evitar su uso en pacientes con glaucoma non controlado de & aacute; ngulo Estrecho. Advertencias: Agravamiento cl & iacute; nico y Riesgo de suicidio. Los pacientes adultos y pedi & aacute; TRICOS con trastorno depresivo sindaco (MDD) pueden experimentar un agravamiento de su depresi & oacute; ny / o la Aparici & oacute; n de Fantas & iacute; come conductas suicidas y (suicidalidad) o cambios inusuales en el comportamiento, independientemente de que est & eacute ; n tomando medicaciones antidepresivas. Asimismo, este puede Riesgo persistir hasta que se produzca Una remisi & oacute; n Importante. Desde hace tiempo existe la inquietud de que los antidepresivos pueden inducir el agravamiento de la depresi & oacute; n y la Aparici & oacute; n de suicidalidad en ciertos pacientes. En Estudios de Corto Plazo realizados en ni & ntilde; os y adolescentes con trastorno depresivo sindaco (MDD) y otros trastornos psiqui & aacute; TRICOS, los antidepresivos aumentaron el Riesgo de pensamientos y conductas suicidas (suicidalidad). Un & aacute; Lisis compartidos de ensayos de Corto Plazo controlados por placebo de 9 Drogas antidepresivas (SSRI y otras) realizados en ntilde ni &; os y adolescentes con MDD, TOC u otros trastornos psiqui & aacute; TRICOS (totale ONU de 24 ensayos con la oacute participaci &; n de 4400 pacientes) han revelado un sindaco Riesgo de Eventos adversos correspondientes un pensamientos y conductas suicidas (suicidalidad) Durante los primeros meses de Tratamiento en aquellos que pacientes recibieron antidepresivos. El Riesgo Medio de racconti Eventos en pacientes que recibieron antidepresivos fue de 4%, el doble que el Riesgo medio di 2% en Aqu & eacute; LLOS que recibieron placebo. Se registr & oacute; Una notevole variaci & oacute; n de Riesgo entre las drogas; sin embargo, HUBO UNA Tendencia Al Aumento Del Riesgo en todas las Drogas CASI estudiadas. El Riesgo de suicidalidad se observ & oacute; con m & aacute; s regularidad en los ensayos de MDD, pero Tambi & eacute; n se presentaron signos de Riesgo que surgieron de algunos ensayos realizados en otras indicaciones psiqui & aacute; Tricas (trastorno obsesivo compulsivo y trastorno de ansiedad sociale). No hubo Casos de suicidio en ninguno de estos ensayos. Se desconoce si el Riesgo de suicidalidad en pacientes pedi & aacute; TRICOS se extiende al uso di un largo Plazo, es decir, despu & eacute; s de varios meses. Asimismo, se desconoce si el Riesgo de suicidalidad se extiende a los pacientes adultos. Todos los pacientes pedi & aacute; TRICOS tratados con antidepresivos por cualquier indicaci & oacute; n deben ser observados Atentamente para determinar si se produrre delle Nazioni Unite agravamiento cl & iacute; nico, suicidalidad o cambio inusuale en el comportamiento, especialmente Durante los meses Iniciales de un curso de tratamiento con la droga o al realizarse cambios en la dosis, ya aumentos mare di disminuciones. Por lo generale, observaci Tal & oacute; n incluye el trato truffa personale los pacientes o los miembros de su familia o las Personas un carico del cuidado del paciente por lo menos una vez por semana DURANTE la primeras 4 semanas de Tratamiento, luego con visitas una vez Cada dos semanas Durante las siguientes 4 semanas, luego una visita a las 12 semanas y, a partir de tutto & iacute ;, seg & uacute; n Lo cl & iacute; nicamente indicado. El contacto adicional por tel & eacute; fono es apropiado entre visitas personales. Los adultos con MDD o depresi & oacute; n com & oacute; rbida en el Cuadro de otra enfermedad psiqui & aacute; trica tratados con antidepresivos deben ser observados de manera simile a fin de determinar si se producono delle Nazioni Unite cl agravamiento & iacute; nico y suicidalidad, especialmente Durante los meses Iniciales de un curso de tratamiento con la droga o al realizarse cambios en la dosis, ya aumentos mare di disminuciones. En pacientes adultos y pedi & aacute; sindaco TRICOS tratados con antidepresivos por trastorno depresivo u otras indicaciones psiqui & aacute; Tricas y no psiqui & aacute; Tricas, se han informado los siguientes s & iacute; ntomas: ansiedad, excitaci & oacute; n, ataques de p & aacute; nico, Insomnio, irritabilidad , hostilidad, Agresividad, impulsividad, acatisia (psicomotriz inquietud), hipoman & iacute; ay uomo & iacute; a. Si bien no se ettaro establecido Un V & iacute; nculo entre la Aparici & oacute; n dichos de s & iacute; ntomas y el agravamiento de la depresi & oacute; NY / o la oacute Aparici &; n de Impulsos suicidas, existe la Inquietud de que estos S & iacute; ntomas pueden Precursores ser de una suicidalidad emergente. SE Debe considerar el cambio Del R & eacute; gimen Terap & eacute; utico, e incluso la posible interrupci & oacute; n de la medicaci & oacute; n, en pacientes Cuya depresi & oacute; n es persistentemente peor o bien experimentan suicidalidad emergente o s & iacute; ntomas que PODR & iacute; Precursores un ser del agravamiento de la depresi & oacute; non suicidalidad, especialmente si ESTOS s & iacute; ntomas figlio tombe, de inicio abrupto o no fueron parte de los s & iacute; ntomas Iniciales del paciente. Si se ha decidido discontinuar el tratamiento, se deber & aacute; dolor de cabeza; irritabilidad; pesadillas y.
